赤毒系列武器凭借其高额的基础属性和可自定义的额外元素伤害，占据了非常重要的地位。赤毒布拉玛与赤毒沙皇是常年被提及的顶级输出代表。赤毒布拉玛作为一把弓箭，其爆炸范围伤害与高触发几率使其在面对密集敌人时能造成毁灭性打击，清屏效率极高。而赤毒沙皇则是一把重型机枪，凭借其夸张的基础伤害与射速，在需要持续火力压制的场景中几乎没有对手。另一把不得不提的赤毒食人女魔，作为霰弹枪拥有极致的近距离爆发力。赤毒努寇微波枪作为副武器，其射线命中后能链接附近敌人的机制，配合高暴击与触发率，在单体与群体输出上都有卓越表现。决定赤毒武器强度的核心之一在于其自带的额外元素属性，这需要在生成玄骸时由特定战甲决定，针对最常见的克隆尼敌人，推荐选择毒素属性以组成腐蚀伤害，能有效削减其厚重的合金装甲。
除了赤毒武器，信条系列和部分Prime（圣装）武器同样实力非凡。信条循环离子枪是目前版本综合性能最突出的主武器之一，其折射能量盘机制可实现光束分裂攻击，单次射击最多可命中三个目标，在群体作战场景中表现出色，且拥有均衡的暴击与触发属性。信条枢密作为近战武器的代表，通过震地攻击释放的冲击波享受近战MOD加成，范围覆盖能力远超常规近战武器。在圣装武器中，圣装格拉姆凭借其出色的攻击范围与高额伤害，配合急进猛突等MOD，能显著提升清怪效率；侍刃Prime也因其高暴击率与优秀的架势而受到推崇。这些武器的共同特点是在搭配完整的MOD系统后，能通过其独特的机制或高面板属性，快速而高效地清理高等级敌人。
武器的强度并非仅由武器本身决定，合理的MOD配置是其发挥潜力的核心。后期武器的性能发挥极度依赖高等级且针对性强的MOD搭配。对于以暴击见长的武器，需要优先配备提升暴击率、暴击伤害的MOD；而对于高触发几率的武器，则应搭配活动元素MOD来强化状态效果。近战武器通常需要优先装配提升暴击率、攻速和攻击范围的MOD，例如血压点、狂暴和剑风。元素MOD的搭配需根据后期常见敌人的类型灵活调整，例如应对高护甲的Grineer单位时，腐蚀或病毒元素通常是有效选择。武器的终极强化也离不开奥罗金催化剂的容量翻倍支持以及Forma的极化，以容纳更多高消耗的强力MOD。
获取这些顶级武器的途径各有不同，这是一个富有挑战但回报丰厚的过程。赤毒与信条系列武器需要通过击败对应的赤毒玄骸或姐妹来获得。部分Prime版本武器或圣装武器的部件则需要通过开启对应的虚空遗物来获取。而像原子矿融炮等武器的设计图则可以直接在游戏内的商店用现金购买。征服榴炮等武器的部件可能在特定的奥罗金虚空生存任务中有较高的掉落概率。对于新手或中期玩家而言，加入一个研究完备的氏族后，可以在道场实验室里复制很多独特武器的设计图，这是获取强力武器一个非常重要的免费渠道。武器的选择最终要回归你的战斗风格与任务需求，是追求极致的瞬间清屏效率，还是稳定的远程火力覆盖，亦或是应对特殊敌人机制的特化解法。
